近日，廣東省首例運用RM-001細胞治療重型β地中海貧血的16歲患兒小林（化名）,，從中山大學孫逸仙紀念醫(yī)院兒童醫(yī)學中心出院,，成功擺脫長期輸血、服用祛鐵藥的依賴,，憧憬美好未來,。

該院兒童醫(yī)學中心血液/腫瘤科方建培教授表示，異基因造血干細胞移植是唯一可以根治重型地貧的方法,，但多數(shù)患者難以找到合適配型的供者,。基于基因治療的自體造血干細胞移植正成為“一站式”治愈β-地中海貧血的新希望,。

小林及家屬為醫(yī)生團隊送上感謝信,。

自體干細胞移植“造血”

因罹患重型β地中海貧血,，小林自小不得不奔走于醫(yī)院，每月需要輸血8個單位,，每天需要服用祛鐵藥物,。盡管承受著異于常人的病痛，積極向上的小林活潑開朗,，在學習,、運動方面都沒有掉隊，還精通琴棋書畫多種才藝,。為了給她最充分的照顧,，家長也傾注了大量的精力，未再生育,。

多年來,，家長一直沒有放棄為小林尋求治療的機會,，但一直沒有配型合適的造血干細胞供者。而不間斷的輸血和祛鐵治療不僅讓小林承受著身體的煎熬,，對家庭來說也是沉重的負擔,，還要經(jīng)常面臨血源緊缺的困境。

去年11月,，國家藥品監(jiān)督管理局批準了RM-001細胞注射液I期臨床研究,，符合全部入組條件的小林看到了新希望。經(jīng)中山大學孫逸仙紀念醫(yī)院倫理委員會嚴格審核及與家屬充分溝通后,，2023年2月,，小林順利加入了臨床試驗，成為廣東首例運用RM001細胞基因編輯治療重型β地中海貧血的患者,。

經(jīng)過前期自體干細胞的動員和采集,，小林獲取了足夠的CD34+細胞并檢測合格，并由技術(shù)方進行基因編輯成功,。今年6月,，她按計劃入住中山大學孫逸仙紀念醫(yī)院兒科五區(qū)百級潔凈倉，接受基因治療前準備,，隨后順利回輸了經(jīng)基因編輯后的自體造血干細胞,。

該院兒童醫(yī)學中心方建培教授、黃科教授帶領(lǐng)造血干細胞移植團隊為小林全程護航,。在團隊的精心護理下,，小林在移植后14天實現(xiàn)了中性粒細胞植入，移植后18天實現(xiàn)了脫離紅細胞輸注,，維持血紅蛋白大于90g/L,，移植后26天實現(xiàn)了血小板植入，先后克服粒缺期感染,、出血,、肝靜脈阻塞、血管內(nèi)皮損傷等難關(guān),，于28天后度過危險期,。

目前，小林已出院繼續(xù)進行康復治療和密切隨訪,，有望在不久后停藥,。

“基因剪刀”修復遺傳缺陷

方建培教授介紹，重型β地中海貧血是一種遺傳性血液病,，我國廣東、廣西,、海南,、湖南、四川、貴州,、云南等地是高發(fā)區(qū),。患兒出生后逐漸發(fā)現(xiàn)貧血,，并進行性加重,，需要終生依賴輸血維持生命。但由于每月1-2次的反復輸血,，鐵元素會在其體內(nèi)各個器官沉積,，俗稱“鐵過載”，容易導致外貌,、骨骼,、內(nèi)分泌改變等多種并發(fā)癥，患兒還需要長期堅持藥物祛鐵,，對學習生活影響大,，總體治療費用高昂。

對于這類患兒來說,，異基因造血干細胞移植是唯一可能根治的方法,。但是，大多數(shù)患者沒能找到適合配型的供者,，而半相合移植風險高,，植入成功后如出現(xiàn)慢性移植物抗宿主病等并發(fā)癥，將嚴重影響生活質(zhì)量,。

方建培教授指出,，重型地中海貧血是由于珠蛋白基因突變導致血紅蛋白合成不足的一種遺傳疾病。小林所接受的基因治療,，是利用CRISPR/Cas基因編輯技術(shù),，對致病基因進行缺陷修復，激活人體內(nèi)天然胎兒血紅蛋白合成,，經(jīng)編輯后的造血干細胞回輸植入患者的造血系統(tǒng),，可使紅細胞恢復正常生理功能，從而緩解輸血依賴型β-地貧患者的貧血癥狀,。CRISPR/Cas基因編輯系統(tǒng)也被稱為“基因剪刀”,。

基于基因治療的自體造血干細胞移植正成為“一站式”治愈β-地中海貧血的新希望，其最大的優(yōu)勢在于不需要骨髓捐贈和異基因移植,，而且一次治療可實現(xiàn)治愈,，取代異基因移植的治療方案。適用于絕大多數(shù)β地中海貧血患者,，特別是無法進行傳統(tǒng)骨髓移植的患者,，該方法有望一次性治愈β-地中海貧血癥,，包括一些成人重型地貧、脾切等人群,。

【記者】江玲

【通訊員】黃睿 劉文琴 李欣瑜