記者近日從廣東省人民醫(yī)院廣東省肺癌研究所了解到,，吳一龍教授牽頭開展的ALINA研究，于4月11日在國(guó)際醫(yī)學(xué)頂級(jí)期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（IF=158.5）在線發(fā)表,。該研究揭示了早期ALK陽(yáng)性肺癌術(shù)后輔助治療,，選擇阿來替尼（ALK抑制劑）對(duì)比標(biāo)準(zhǔn)化療,，減少了76%的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移或死亡風(fēng)險(xiǎn)，并可有效預(yù)防及減少腦轉(zhuǎn)移的出現(xiàn),，且口服用藥安全便利,，為患者帶來切實(shí)的生存獲益。

廣東省肺癌研究所專家團(tuán)隊(duì)。

近十年來,，基于基因分型的分子靶向療法,，為晚期非小細(xì)胞肺癌患者的治療帶來革命性變革，讓晚期肺癌變成慢性病成為可能,。針對(duì)可手術(shù)的肺癌患者,，圍手術(shù)期治療特別是術(shù)后輔助治療是預(yù)防復(fù)發(fā)，實(shí)現(xiàn)疾病治愈的重要手段,。該研究是可手術(shù)肺癌輔助靶向治療領(lǐng)域的又一重大突破,，為全球肺癌輔助治療策略的優(yōu)化貢獻(xiàn)了中國(guó)智慧。

在肺癌患者中,，非小細(xì)胞肺癌是較常見的類型,，占80%-85%。隨著精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的進(jìn)步,，存在EGFR,、ALK、ROS1,、HER2等基因變異的肺癌患者在使用靶向藥物治療后,，可顯著延長(zhǎng)生存期。

廣東省肺癌研究所所長(zhǎng)鐘文昭教授介紹,，ALK融合變異型肺癌僅占所有肺癌的3%-5%,，很難早期發(fā)現(xiàn)，也稱為鉆石突變,。其特點(diǎn)為發(fā)病年紀(jì)較輕,，集中在青壯年，比一般肺癌中位年齡小了10歲,，不吸煙或輕微吸煙,。病理類型多為腺癌，惡性程度偏高,，在很短的時(shí)間就會(huì)發(fā)展成晚期,，患者確診時(shí)往往病灶偏大、存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，且生存預(yù)后差,。

鐘文昭教授,。

并且,，這類肺癌很容易出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移，而影像學(xué)不典型,。一旦出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移,，患者生活質(zhì)量急劇下降。盡管占比低,，但因?yàn)榉伟┗鶖?shù)大,，全球每年有75000-89000的人會(huì)被確診為ALK陽(yáng)性肺癌。如何提高這類肺癌患者圍術(shù)期生存率,，是一個(gè)國(guó)際難題,。

目前,，I-IIIA期非小細(xì)胞肺癌主要治療方式為手術(shù)切除,，但完全切除術(shù)后仍有21%-55%的患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。術(shù)后輔助化療作為既往標(biāo)準(zhǔn)方案,，對(duì)生存的提高僅5%,，且不良反應(yīng)明顯。但由于缺少這方面的臨床研究數(shù)據(jù),，化療仍被官方指南推薦為ALK陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌術(shù)后的標(biāo)準(zhǔn)治療手段,。

對(duì)此，廣東省人民醫(yī)院廣東省肺癌研究所吳一龍教授及澳大利亞彼得·麥卡倫癌癥中心Ben Solomon教授共同發(fā)起,，聯(lián)合全球26個(gè)國(guó)家/地區(qū)113家醫(yī)學(xué)中心,，于2018年8月啟動(dòng)ALINA研究，針對(duì)接受完全切除術(shù)且經(jīng)檢測(cè)確認(rèn)ALK融合陽(yáng)性的IB（≥4cm）-IIIA期非小細(xì)胞肺癌,，首次比較阿來替尼輔助治療對(duì)比輔助化療的療效及安全性,。

吳一龍教授,。

截至2021年12月，該研究共納入了257例患者,，按照1：1隨機(jī),，其中130例接受2年阿來替尼治療，127例接受4周期化療,，主要研究終點(diǎn)為無疾病生存期,。經(jīng)過中位27.8個(gè)月的隨訪，231例II-IIIA期患者中，阿來替尼組有14例（12%）出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移或死亡,，化療組為45例（39%）,。2年無疾病復(fù)發(fā)率分別為93.8%及63.0%，而3年無疾病復(fù)發(fā)率分別為88.3%及53.3%,。相比化療,，阿來替尼減少了76%的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移或死亡風(fēng)險(xiǎn)，并可減少78%的腦轉(zhuǎn)移或死亡風(fēng)險(xiǎn),。

此外,，研究方案中去化療的設(shè)計(jì)模式，使得患者可以免受化療帶來的不良反應(yīng)及恐懼,，提示ALK靶向藥安全性和耐受性好,，適合作為輔助治療長(zhǎng)期口服。

據(jù)悉,，ALINA研究是國(guó)際首個(gè)證實(shí)ALK抑制劑在早期ALK陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌輔助靶向治療療效的III期隨機(jī)臨床試驗(yàn),。2009年以來，吳一龍教授作為國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)的全球leading PI,，牽頭開展了多項(xiàng)國(guó)際多中心臨床試驗(yàn),，五次榮登新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志，其中IPASS研究,、AURA3研究建立了晚期肺癌靶向治療作為一線,、二線治療的新標(biāo)準(zhǔn)，ADAURA研究建立了早期肺癌術(shù)后輔助治療新標(biāo)準(zhǔn),，這些研究成果改寫了國(guó)際肺癌診療指南和全球肺癌臨床實(shí)踐,。

此前，IPASS研究首次在大規(guī)模的隨機(jī)對(duì)照研究中確立吉非替尼作為EGFR突變肺癌的一線治療,。AURA3研究證實(shí)了對(duì)于一線EGFR抑制劑治療后疾病進(jìn)展且發(fā)生T790M突變的晚期非小細(xì)胞肺癌（包括顱腦轉(zhuǎn)移）患者,，奧希替尼的療效優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)化療方案。ADAURA研究則證實(shí),，可手術(shù)的EGFR突變陽(yáng)性患者術(shù)后以?shī)W希替尼輔助治療3年,，將5年生存率提高到88%，降低了51%的死亡風(fēng)險(xiǎn),。

鐘文昭教授表示,，ALK陽(yáng)性的肺癌是一個(gè)高度惡性的腫瘤，需要整合內(nèi)科,、外科,、放療科等多學(xué)科的力量，一代到三代ALK抑制劑的應(yīng)用,，使晚期ALK肺癌的生存期得以大大延長(zhǎng),，期待ALINA研究最終OS（總生存期）的研究結(jié)果,。目前，關(guān)于可手術(shù)肺癌輔助靶向治療的其他靶點(diǎn)研究也在緊張進(jìn)行中,，隨著研究不斷深入,，將會(huì)給更多肺癌患者帶來低毒高效的治療模式和生存獲益。

【記者】江玲

【通訊員】郝黎 張藍(lán)溪