近日,，廣東省首例運(yùn)用RM-001細(xì)胞治療重型β地中海貧血的16歲患兒小林（化名），從中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院兒童醫(yī)學(xué)中心出院,，成功擺脫長(zhǎng)期輸血、服用祛鐵藥的依賴,，憧憬美好未來,。

該院兒童醫(yī)學(xué)中心血液/腫瘤科方建培教授表示，異基因造血干細(xì)胞移植是唯一可以根治重型地貧的方法，但多數(shù)患者難以找到合適配型的供者,?；诨蛑委煹淖泽w造血干細(xì)胞移植正成為“一站式”治愈β-地中海貧血的新希望。

小林及家屬為醫(yī)生團(tuán)隊(duì)送上感謝信。

自體干細(xì)胞移植“造血”

因罹患重型β地中海貧血,，小林自小不得不奔走于醫(yī)院,，每月需要輸血8個(gè)單位，每天需要服用祛鐵藥物,。盡管承受著異于常人的病痛,，積極向上的小林活潑開朗，在學(xué)習(xí),、運(yùn)動(dòng)方面都沒有掉隊(duì),，還精通琴棋書畫多種才藝。為了給她最充分的照顧,，家長(zhǎng)也傾注了大量的精力,，未再生育。

多年來,，家長(zhǎng)一直沒有放棄為小林尋求治療的機(jī)會(huì),，但一直沒有配型合適的造血干細(xì)胞供者。而不間斷的輸血和祛鐵治療不僅讓小林承受著身體的煎熬,，對(duì)家庭來說也是沉重的負(fù)擔(dān),，還要經(jīng)常面臨血源緊缺的困境。

去年11月,，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)了RM-001細(xì)胞注射液I期臨床研究,，符合全部入組條件的小林看到了新希望。經(jīng)中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院倫理委員會(huì)嚴(yán)格審核及與家屬充分溝通后,，2023年2月,，小林順利加入了臨床試驗(yàn)，成為廣東首例運(yùn)用RM001細(xì)胞基因編輯治療重型β地中海貧血的患者,。

經(jīng)過前期自體干細(xì)胞的動(dòng)員和采集,，小林獲取了足夠的CD34+細(xì)胞并檢測(cè)合格，并由技術(shù)方進(jìn)行基因編輯成功,。今年6月,，她按計(jì)劃入住中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院兒科五區(qū)百級(jí)潔凈倉(cāng)，接受基因治療前準(zhǔn)備,，隨后順利回輸了經(jīng)基因編輯后的自體造血干細(xì)胞,。

該院兒童醫(yī)學(xué)中心方建培教授,、黃科教授帶領(lǐng)造血干細(xì)胞移植團(tuán)隊(duì)為小林全程護(hù)航。在團(tuán)隊(duì)的精心護(hù)理下,，小林在移植后14天實(shí)現(xiàn)了中性粒細(xì)胞植入,，移植后18天實(shí)現(xiàn)了脫離紅細(xì)胞輸注，維持血紅蛋白大于90g/L,，移植后26天實(shí)現(xiàn)了血小板植入,，先后克服粒缺期感染、出血,、肝靜脈阻塞,、血管內(nèi)皮損傷等難關(guān)，于28天后度過危險(xiǎn)期,。

目前,，小林已出院繼續(xù)進(jìn)行康復(fù)治療和密切隨訪，有望在不久后停藥,。

“基因剪刀”修復(fù)遺傳缺陷

方建培教授介紹,，重型β地中海貧血是一種遺傳性血液病，我國(guó)廣東,、廣西,、海南、湖南,、四川,、貴州、云南等地是高發(fā)區(qū),?；純撼錾笾饾u發(fā)現(xiàn)貧血，并進(jìn)行性加重,，需要終生依賴輸血維持生命,。但由于每月1-2次的反復(fù)輸血，鐵元素會(huì)在其體內(nèi)各個(gè)器官沉積,，俗稱“鐵過載”,，容易導(dǎo)致外貌、骨骼,、內(nèi)分泌改變等多種并發(fā)癥,，患兒還需要長(zhǎng)期堅(jiān)持藥物祛鐵,，對(duì)學(xué)習(xí)生活影響大,，總體治療費(fèi)用高昂。

對(duì)于這類患兒來說,，異基因造血干細(xì)胞移植是唯一可能根治的方法,。但是,，大多數(shù)患者沒能找到適合配型的供者，而半相合移植風(fēng)險(xiǎn)高,，植入成功后如出現(xiàn)慢性移植物抗宿主病等并發(fā)癥,，將嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。

方建培教授指出,，重型地中海貧血是由于珠蛋白基因突變導(dǎo)致血紅蛋白合成不足的一種遺傳疾病,。小林所接受的基因治療，是利用CRISPR/Cas基因編輯技術(shù),，對(duì)致病基因進(jìn)行缺陷修復(fù),，激活人體內(nèi)天然胎兒血紅蛋白合成，經(jīng)編輯后的造血干細(xì)胞回輸植入患者的造血系統(tǒng),，可使紅細(xì)胞恢復(fù)正常生理功能,，從而緩解輸血依賴型β-地貧患者的貧血癥狀。CRISPR/Cas基因編輯系統(tǒng)也被稱為“基因剪刀”,。

基于基因治療的自體造血干細(xì)胞移植正成為“一站式”治愈β-地中海貧血的新希望,，其最大的優(yōu)勢(shì)在于不需要骨髓捐贈(zèng)和異基因移植，而且一次治療可實(shí)現(xiàn)治愈,，取代異基因移植的治療方案,。適用于絕大多數(shù)β地中海貧血患者，特別是無法進(jìn)行傳統(tǒng)骨髓移植的患者,，該方法有望一次性治愈β-地中海貧血癥,，包括一些成人重型地貧、脾切等人群,。

【記者】江玲

【通訊員】黃睿 劉文琴 李欣瑜