藥源性高血壓是由于藥物自身的藥理或毒副作用,,以及藥物間的相互作用或用藥方法不當(dāng)引起的血壓升高,,也是引起抗藥性高血壓的重要因素,。
大多數(shù)病情較輕者停藥可逆轉(zhuǎn),,偶可出現(xiàn)高血壓腦病,、腦血管意外和腎功能不全等嚴(yán)重并發(fā)癥,。
因此,,在應(yīng)用下列藥物時應(yīng)重視藥源性高血壓的發(fā)生,,在高血壓患者降壓治療無效時也應(yīng)注意是否有應(yīng)用這些藥物。去氧皮質(zhì)酮等鹽皮質(zhì)激素可促進(jìn)遠(yuǎn)端小管對鈉的重吸收和鉀的排泄,,致低鉀性高血壓,,而潑尼松等糖皮質(zhì)激素可引起水鈉潴留,促進(jìn)肝臟合成血管緊張素原,,增加RAAS活性,,導(dǎo)致血壓升高。臨床使用應(yīng)嚴(yán)格掌握適應(yīng)證,,避免長期大量使用,。對于這類藥物引起的血壓升高,可選用利尿劑,、β受體阻滯劑,、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)降壓治療,。使用降壓藥物期間,應(yīng)密切監(jiān)測血清鉀指標(biāo),,避免出現(xiàn)低鉀血癥的情況,。雌激素、孕激素及口服避孕藥均可引起血壓升高,。其中雌激素最易引起高血壓,,主要是促進(jìn)水鈉潴留,使血管內(nèi)液體向組織間隙轉(zhuǎn)移,,減少循環(huán)血量從而興奮交感神經(jīng)所致,。除此之外,雌激素還可使血漿肝源性和腎源性血管原濃度增加,,從而導(dǎo)致血壓進(jìn)一步升高,。因此對血壓高者應(yīng)盡量避免口服避孕藥,對于口服避孕藥引起的血壓升高,,建議立即停藥,,一般停藥3~6個月血壓會慢慢恢復(fù)。如果3~6個月后血壓未見好轉(zhuǎn),,可選用β受體阻滯劑,、利尿劑、ACEI降壓,。NSAIDs引起血壓明顯升高主要見于服用NSAIDs的高血壓患者,,特別是老年、糖尿病和腎功能不全者在服用NSAIDs期間引起血壓升高的情況較多,,對于血壓正常者影響較小,。機(jī)制是NSAIDs能夠抑制環(huán)氧化酶活性,阻礙前列腺素的合成和釋放,,導(dǎo)致血管收縮和水鈉潴留,。另外還可以拮抗β受體阻滯劑,、利尿劑和ACEI等降壓藥物的降壓作用,。不同種類的NSAIDs對血壓影響存在一定的差異。選擇性NSAIDs升壓作用比非選擇性NSAIDs強(qiáng),,以羅非昔布升高血壓的作用最明顯,,非選擇性NSAIDs以萘普生、吲哚美辛和吡羅昔康對血壓影響最大,。大劑量使用NSAIDs期間,,必須監(jiān)測血壓,并根據(jù)對血壓影響的程度酌情選用,。對于這類藥物引起的血壓升高,,通常情況下停藥后血壓會慢慢恢復(fù),。因可拮抗β受體阻滯劑、利尿劑和ACEI等藥物的降壓作用,,故不宜聯(lián)用,。免疫抑制劑主要用于治療器官移植后排斥反應(yīng)和自身免疫性疾病。其中以環(huán)孢素最易引起血壓升高,,主要是由于升高腎臟血管內(nèi)皮素水平,,降低腎小球濾過率,抑制前列腺素的合成和釋放,,促進(jìn)血管收縮所致,。環(huán)孢素導(dǎo)致的血壓升高可以導(dǎo)致血壓晝夜節(jié)律紊亂,容易失去正常夜間血壓下降規(guī)律或出現(xiàn)夜間血壓升高的情況,。對于環(huán)孢素引起的血壓升高,,首先建議減量使用,觀察血壓變化,,如減量后血壓未見好轉(zhuǎn),,可選用鈣通道阻滯劑(CCB)降壓治療。以單胺氧化酶抑制劑,、三環(huán)類抗抑郁藥最易引起血壓升高,。苯乙肼、異唑肼等單胺氧化酶抑制劑通過抑制單胺氧化酶活性,,使兒茶酚胺類物質(zhì)和5-羥色胺蓄積引起血壓升高,,而丙米嗪、阿米替林等三環(huán)類抗抑郁藥則是通過抑制去甲腎上腺素和5-羥色胺的再攝取,,從而增加突觸間隙的濃度,,起到擬交感的作用,促使血壓升高,。對于這兩類藥物引起的血壓升高,,通常減量使用后血壓會得到一定控制,如果減量后血壓未見好轉(zhuǎn),,建議停藥或選用β受體阻滯劑降壓,。氯胺酮、丙泊酚等麻醉藥可阻斷迷走神經(jīng)和興奮交感神經(jīng)而使血壓升高,,大劑量應(yīng)用利多卡因可使血壓一過性升高,。對于這類藥物引起的血壓升高,一般停藥24小時內(nèi)血壓會逐漸恢復(fù),,如血壓未得到有效控制,,可選用CCB降壓治療。貝伐珠單抗,、紫杉醇,、順鉑是最易引起血壓升高的抗腫瘤藥物,,通過使NO生成減少,激活內(nèi)皮肽-1系統(tǒng),,致急性腎衰竭,,使腎素水平升高促使血壓升高。對于這類藥物引起的血壓升高,,建議選用ACEI,、β受體阻滯劑降壓治療。除上述藥物易引起血壓升高外,,苯妥英鈉,、山莨菪堿、氯氮平,、奧利司他,、左甲狀腺素、甲氧氯普胺及某些抗感染藥物等也可引起血壓升高,,但作用機(jī)制尚不明確,,臨床應(yīng)用中也應(yīng)格外注意。藥源性高血壓是繼發(fā)性高血壓的一種,,也是引起難治性高血壓的重要原因,。因此在選用藥物時應(yīng)詢問患者既往用藥情況以及是否有高血壓病史,盡量避免使用可能會引起血壓升高的藥物,。一旦診斷為藥物性高血壓,,應(yīng)立即減量或停用可能引起高血壓的治療藥物,并根據(jù)不同藥物所致的高血壓結(jié)合患者情況選用合適藥物進(jìn)行治療,。對降壓藥物引起的反常性高血壓要仔細(xì)查找基礎(chǔ)疾病并積極治療,,同時可換用其他降壓藥物。另外,,藥源性高血壓可出現(xiàn)高血壓腦病,、腦血管意外和腎功能不全等嚴(yán)重并發(fā)癥,對有并發(fā)癥的患者應(yīng)積極處理,。