審稿專家：李剛，南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院精準醫(yī)學(xué)中心類器官技術(shù)首席專家
最近,，“120萬一針的抗癌藥”的新聞,，引起網(wǎng)絡(luò)熱議,。一針打下去,，2個月體內(nèi)的癌細胞就會“清零”,，癌癥就可以徹底治愈,。多年來,，我們終于看到了征服癌癥的可能性。雖然這種CAR-T療法是一種新興的“精準治療癌癥”的手段,，但是“120萬打一針就能治愈所有癌癥”的說法明顯是夸大了,。目前，這種治療手段僅僅適用于白血病,、淋巴瘤等血液系統(tǒng)腫瘤,，而不適用于所有的癌種。因此,，治療癌癥,，仍要聚焦“個體化”，為患者破解治療困境,。醫(yī)學(xué)是遺憾的科學(xué),，在癌癥藥物治療上更是如此。哪怕是如今最鼓舞人心的癌癥個體化精準藥物治療,，都有著三大困境：第一,，即使患者存在基因突變,，可以利用作為治療的靶點也是有限的，可用藥物受限,；第二,，藥物治療往往與預(yù)測有所出入，尤其在治療效果上存在著個體差異,；
第三,，患者出現(xiàn)耐藥性，長期使用藥物患者容易出現(xiàn)耐藥,。造成這些治療癌癥困境的原因很復(fù)雜,，比如腫瘤細胞的遺傳學(xué)的不穩(wěn)定性、“腫瘤細胞的異質(zhì)性”即腫瘤組織由不同癌細胞的群體所構(gòu)成,。知名臨床專家,、南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院精準醫(yī)學(xué)中心類器官技術(shù)首席專家李剛教授曾經(jīng)分享過他的一個病例：“老王跟老李都是通過體檢發(fā)現(xiàn)的胰腺癌伴肺轉(zhuǎn)移病人。胰腺癌,，素有“癌王”之稱,，它發(fā)病隱匿，早期非常難以察覺,，往往患者一旦確診便是晚期,，是預(yù)后最差的惡性腫瘤之一，大部分胰腺癌患者生存期甚至僅有幾個月,。首次治療,，老王跟老李都無法耐受化療方案帶來的副作用，且由于療效不佳,，伴大量癌性腹水的產(chǎn)生,。因此在接下來的治療中，面對治療方案的選擇變得十分猶豫,，于是老王跟老李的腫瘤組織被送去做了“類器官藥敏檢測”,。專業(yè)人員將這些腫瘤組織進行消化、培養(yǎng)形成典型類器官結(jié)構(gòu),，1周后傳代培養(yǎng),，傳代4天后，進行了96小時的藥物處理實驗測定,，有了不一樣的結(jié)果：老王更適合使用A藥,，而老李則更適合使用B藥?！弊詈罄贤醺鶕?jù)藥敏結(jié)果用了A方案,，服藥6周后，食欲和精神狀態(tài)都極大地恢復(fù)了，因癌癥極度消瘦的身體足足增重了3kg,，春節(jié)期間他還自行爬上了白云山,，這是曾經(jīng)臥床不起、疼痛不止的患者從未設(shè)想過的奇跡,。而老李用了B方案,，3個月復(fù)查CT原肺轉(zhuǎn)移結(jié)節(jié)病灶已消失，腫瘤標(biāo)志物也恢復(fù)了正常,。癌癥最大的特點之一便是它的異質(zhì)性,。即便是同一種癌癥,，每個人所表現(xiàn)出的癥狀、病情進展和對治療藥物的反應(yīng)都有極大的區(qū)別,?！疤斓紫聸]有相同的兩片葉子”，這句話放在癌癥患者身上也頗為適用,。在實際治療過程中,，同個癌種同樣分期分子分型的兩個患者,，選擇同一種藥物方案進行治療,，治療的結(jié)果可能完全不一樣。藥物有效率不高,、晚期耐藥必然性的問題是每個腫瘤患者在診療過程中無法避免的問題,。明明有用藥靶點，為什么療效卻不那么如意,？明明一樣的惡性腫瘤,，“神藥”幫大多數(shù)患者將病灶殺滅，為什么偏偏對有的患者不“神”,？每個患者都期盼著“一步到位”,，“藥到病除”。但如何才能快速找到有效的藥物,，“對癥下藥”,，眼花繚亂的抗癌藥，到底該如何選擇,？無疑是目前癌癥治療中亟需解決的問題,。腫瘤類器官,，則是指從患者身上取出癌細胞,，在實驗室體外培養(yǎng)出具備三維結(jié)構(gòu)的微器官，形成腫瘤的“替身”，也就是腫瘤類器官,。腫瘤類器官無論是在遺傳學(xué)背景還是組織學(xué)特征上,，都與患者自身的腫瘤高度相似。腫瘤類器官作為患者的“試藥替身”,，具有高通量,、易操作的特性，在短時間（平均兩周）獲得化療藥,、靶向藥,、單抗藥、聯(lián)合用藥等的敏感性檢測結(jié)果,，為無藥可用,、多藥可用的腫瘤患者爭取更多寶貴治療時間，為用藥方案的制定提供更精準的數(shù)據(jù)支撐,。在癌癥治療中,，許多人設(shè)想的“末路”，或許就是一次次出現(xiàn)耐藥,，最終“無藥可用”,。但實際上，更多患者存在的是另外一種特殊情況：那就是在患者面臨“多藥可用”的時候,，到底該選哪一個,？在腫瘤治療方法不斷地推陳出新的今天，使用正確的治療手段可實現(xiàn)長期的帶瘤生存,。而類器官技術(shù)正是這些有效的治療手段的一塊良好的“試金石”,。類器官作為世界前沿的生物技術(shù)，不僅獲得全球頂尖雜志《Science》及《Nature》一致的高度評價,，今年6月,，類器官作為“第四宇航員”，也入選中國空間站科學(xué)實驗首批項目,。基于類器官技術(shù)在腫瘤個體化治療方面的巨大潛力,，今年的“十四五”規(guī)劃，也將“基于干細胞的人類重大難治性疾病模型”列為首批重點專項,，文件明確指出類器官作為重要的前沿生物技術(shù),，對“嚴重影響我國人民健康的重大難治性疾病”的治療，具有國家戰(zhàn)略意義,。
在今天,，許多癌癥從以前的絕癥變成了一種“慢性病”，患者使用正確的藥物治療可實現(xiàn)長期帶瘤生存,，成為上天眷顧的“幸運兒”,。如果說癌癥是千變?nèi)f化的“孫悟空”,，那類器官就是可以根據(jù)患者情況而變化的“金箍”，腫瘤類器官藥物敏感性檢測,，可以讓我們知道哪種藥物能作為“緊箍咒”,。
